W grudniu 2023 r. amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła enfortumab vedotin (Padcev) w skojarzeniu z pembrolizumabem (Keytruda) dla pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem nabłonka dróg moczowych (la/mUC).
FDA udzieliła wcześniej przyspieszonej zgody na to skojarzenie leków dla pacjentów z la/mUC, którzy nie kwalifikują się do chemioterapii zawierającej cisplatynę.
Skuteczność oceniano w EV-302/KN-A39 (NCT04223856), otwartym, randomizowanym badaniu z udziałem 886 pacjentów z la/mUC, którzy nie byli wcześniej leczeni systemowo z powodu zaawansowanej choroby. Pacjentów przydzielono losowo w stosunku 1:1 do grupy otrzymującej enfortumab vedotin w skojarzeniu z pembrolizumabem lub do grupy otrzymującej chemioterapię opartą na platynie (gemcytabina z cisplatyną lub karboplatyną). Randomizację stratyfikowano według kwalifikowalności cisplatyny, ekspresji PD-L1 i obecności przerzutów do wątroby.
Głównymi miarami końcowymi skuteczności były przeżycie całkowite (OS) i przeżycie wolne od progresji (PFS), oceniane w niezależnym, centralnym przeglądzie zaślepionym.
Wykazano statystycznie istotną poprawę zarówno OS, jak i PFS w przypadku stosowania enfortumabu vedotin w skojarzeniu z pembrolizumabem w porównaniu z chemioterapią opartą na platynie.
Zalecana dawka enfortumabu vedotin podawanego z pembrolizumabem wynosi 1,25 mg/kg (do maksymalnie 125 mg dla pacjentów o masie ciała ≥ 100 kg) podawana w infuzji dożylnej trwającej 30 minut w dniach 1. i 8. 21-dniowego cyklu do postęp choroby lub niedopuszczalna toksyczność.
Zalecana dawka pembrolizumabu podawanego z enfortumabem vedotin-ejfv wynosi 200 mg podawane w infuzji dożylnej co 3 tygodnie lub 400 mg co 6 tygodni do progresji choroby, niedopuszczalnych toksyczności lub dwóch lat leczenia.
Przegląd ten przeprowadzono w ramach Projektu Orbis, inicjatywy Centrum Doskonałości Onkologii FDA (OCE). Projekt Orbis zapewnia ramy dla jednoczesnego zgłaszania i przeglądu leków onkologicznych wśród partnerów międzynarodowych. W ramach tego przeglądu FDA współpracowała z australijską administracją ds. towarów terapeutycznych i kanadyjską służbą zdrowia.
W przeglądzie tym wykorzystano program pilotażowy Real-Time Oncology Review, który usprawnił przesyłanie danych przed złożeniem całego wniosku klinicznego, oraz pomoc w ocenie, dobrowolne zgłoszenie przez wnioskodawcę w celu ułatwienia oceny FDA. FDA zatwierdziła ten wniosek 5 miesięcy przed datą docelową FDA.
Aplikacja ta uzyskała priorytetowy przegląd i oznaczenie przełomowe.
(ESMO)
