Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła zolbetuximab-clzb (VYLOY) jako terapię celowaną pierwszego rzutu w połączeniu z chemioterapią w leczeniu dorosłych z zaawansowanym rakiem żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego. Oznacza to znaczący postęp w leczeniu guzów dodatnich pod względem CLDN18.2, stanowiących trudny biomarker w raku żołądka.
Astellas Pharma ogłosiła, że amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła VYLOY (zolbetuximab-clzb), pierwszą terapię celowaną pod względem CLDN18.2 w zaawansowanym raku żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego (GEJ). W połączeniu z chemioterapią VYLOY poprawił przeżycie bez progresji i ogólne przeżycie u pacjentów z guzami ujemnymi pod względem HER2 i dodatnimi pod względem CLDN18.2.
Nowe granice w leczeniu raka żołądka
Dr Samuel Klempner, onkolog i profesor nadzwyczajny w Harvard Medical School, zauważył, że zatwierdzenie VYLOY wypełnia ważną lukę, stwierdzając: „Chociaż nastąpił postęp w leczeniu raka żołądka i GEJ, pacjenci z guzami CLDN18.2-pozytywnymi mieli niewiele opcji. Ta nowa terapia, oparta na latach rygorystycznych badań, przynosi nadzieję tym pacjentom i ich zespołom opieki zdrowotnej”.
Pierwsza terapia ukierunkowana na CLDN18.2 – Vyloy
VYLOY jest pierwszą i jedyną zatwierdzoną terapią ukierunkowaną na białko klaudyny 18.2 (CLDN18.2), biomarker występujący w niektórych nowotworach żołądka i GEJ. Zatwierdzenie FDA opiera się na wynikach dwóch kluczowych badań klinicznych fazy 3 — SPOTLIGHT i GLOW — które wykazały skuteczność terapii w wydłużaniu przeżycia bez progresji (PFS) i całkowitego przeżycia (OS) u pacjentów z miejscowo zaawansowaną lub przerzutową chorobą.
Moitreyee Chatterjee-Kishore, starszy wiceprezes i kierownik ds. rozwoju immunoonkologii w Astellas, podkreślił znaczenie zatwierdzenia VYLOY. „To osiągnięcie jest wynikiem wieloletnich, oddanych badań i prac rozwojowych ukierunkowanych na nowy biomarker. Jesteśmy wdzięczni pacjentom, badaczom i członkom zespołu Astellas, którzy sprawili, że ten ważny postęp dla pacjentów stał się rzeczywistością”.
Zatwierdzenie VYLOY dotyczy pacjentów, których guzy są HER2-ujemne i CLDN18.2-dodatnie, zgodnie z zatwierdzonym przez FDA testem VENTANA CLDN18 (43-14A) RxDx. Test VENTANA, opracowany przez Roche Diagnostics, odgrywa kluczową rolę w identyfikacji pacjentów kwalifikujących się do tego leczenia, co stanowi nowatorski krok w precyzyjnej onkologii raka żołądka.
Wyniki badań SPOTLIGHT i GLOW
Zatwierdzenie przez FDA opiera się na solidnych dowodach z badań SPOTLIGHT i GLOW, do których włączono pacjentów z zaawansowanym nieoperacyjnym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub GEJ z dodatnim wynikiem CLDN18.2. W obu badaniach testowano zolbetuximab – clzb w połączeniu z chemioterapią i stwierdzono znaczną poprawę wyników przeżycia w porównaniu z samą chemioterapią.
W badaniu SPOTLIGHT 565 pacjentów otrzymywało VYLOY z chemioterapią mFOLFOX6 lub placebo z tą samą chemioterapią. Grupa leczona VYLOY™ miała medianę PFS wynoszącą 10,6 miesiąca w porównaniu z 8,7 miesiąca w grupie placebo i medianę OS wynoszącą 18,2 miesiąca w porównaniu z 15,5 miesiąca.
W badaniu GLOW 507 pacjentów otrzymywało VYLOY z chemioterapią CAPOX lub placebo z chemioterapią. Grupa VYLOY osiągnęła medianę PFS wynoszącą 8,2 miesiąca w porównaniu z 6,8 miesiąca w grupie placebo, z medianą OS wynoszącą 14,4 miesiąca w porównaniu z 12,2 miesiąca w grupie placebo.
W obu badaniach powszechnymi działaniami niepożądanymi występującymi w trakcie leczenia były nudności, wymioty i zmniejszony apetyt, które były zgodne z działaniami niepożądanymi obserwowanymi w wielu terapiach nowotworowych.
Około 38% pacjentów z zaawansowanym rakiem żołądka lub GEJ ma guzy, które wyrażają biomarker CLDN18.2, co czyni ich kandydatami do tej ukierunkowanej terapii. Decyzja FDA jest następstwem wcześniejszych zatwierdzeń VYLOY w Japonii, Wielkiej Brytanii, Unii Europejskiej i Korei Południowej, co podkreśla globalny wpływ tej nowej terapii.
(źródło: Health&Pharma)
