Po ponownym rozpatrzeniu swojej pierwotnej opinii, Komitet ds. Leków Ludzkich (CHMP) EMA zalecił przyznanie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu leku Leqembi (lecanemabu) w leczeniu łagodnych zaburzeń poznawczych (problemy z pamięcią i myśleniem) lub łagodnej demencji spowodowanej chorobą Alzheimera (wczesna choroba Alzheimera) u pacjentów, którzy mają tylko jedną kopię ApoE4 lub nie mają jej wcale, pewnej formy genu dla białka apolipoproteiny E.
Pacjenci z jedną kopią ApoE4 lub jej brakiem rzadziej doświadczają nieprawidłowości w obrazowaniu związanych z amyloidem (ARIA) niż osoby z dwiema kopiami ApoE4. ARIA to znany poważny skutek uboczny leku Leqembi, który obejmuje obrzęk i potencjalne krwawienie w mózgu.
CHMP stwierdził, że w ograniczonej populacji ocenianej w ponownym badaniu korzyści ze stosowania leku Leqembi w zakresie spowalniania postępu objawów choroby są większe niż ryzyko. W lipcu 2024 r. Komitet wydał negatywną opinię na temat stosowania leku Leqembi w szerszej populacji wszystkich pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera.
Dane wskazują na niższe ryzyko wystąpienia ARIA u niektórych pacjentów
ARIA objawia się w dwóch postaciach: ARIA-E (obrzęk) obejmujący gromadzenie się płynu w mózgu i ARIA-H (krwotok) obejmujący małe krwawienia w mózgu. Może występować naturalnie u wszystkich pacjentów z chorobą Alzheimera, ale nasila się w wyniku przyjmowania leków takich jak Leqembi, tj. przeciwciał skierowanych przeciwko beta-amyloidowi. W ponownym badaniu zażądanym przez firmę CHMP wziął pod uwagę analizy podgrup, które wykluczyły dane od pacjentów, którzy byli nosicielami 2 kopii genu ApoE4 i w związku z tym byli najbardziej narażeni na ARIA.
Wyniki tych analiz wykazały, że wśród pacjentów leczonych Leqembi, 8,9% tych z tylko jedną kopią ApoE4 lub bez niej doświadczyło ARIA-E, w porównaniu z 12,6% wszystkich pacjentów; podobnie, 12,9% pacjentów w populacji ograniczonej doświadczyło ARIA-H w porównaniu z 16,9% szerszej populacji.
Wśród pacjentów leczonych placebo (leczenie pozorowane) liczby te wynosiły odpowiednio 1,3% i 6,8% dla ARIA-E i ARIA-H w populacji ograniczonej.
Dane dotyczące korzyści w populacji ograniczonej
Pod względem skuteczności korzyści Leqembi w populacji ograniczonej są zgodne z tymi zaobserwowanymi w szerszej populacji. Na potrzeby ponownego badania firma dostarczyła analizę podgrup danych z badania głównego, które obejmowało 1521 pacjentów z jedną kopią ApoE4 lub bez niej z łącznej liczby 1795 pacjentów. Głównym wskaźnikiem skuteczności była zmiana objawów poznawczych i funkcjonalnych po 18 miesiącach, mierzona za pomocą skali oceny demencji znanej jako CDR-SB. Skala ma zakres od 0 do 18, przy czym wyższe wyniki oznaczają większe upośledzenie.
Po 18 miesiącach leczenia u pacjentów leczonych lekiem Leqembi nastąpił mniejszy wzrost wyniku CDR-SB niż u pacjentów otrzymujących placebo (1,22 w porównaniu z 1,75), co wskazuje na wolniejszy spadek funkcji poznawczych. Wyniki innych kluczowych miar były podobne do tych obserwowanych w przypadku skali CDR-SB.
Dodatkowe środki bezpieczeństwa
CHMP stwierdził, że korzyści płynące ze stosowania leku Leqembi przewyższają ryzyko u pacjentów z łagodnym upośledzeniem funkcji poznawczych lub łagodnym otępieniem spowodowanym chorobą Alzheimera z jedną lub brakiem kopii ApoE4, pod warunkiem, że zostaną wdrożone środki minimalizacji ryzyka w celu zmniejszenia ryzyka ciężkiego i objawowego ARIA oraz monitorowania jego skutków w perspektywie długoterminowej.
Leqembi będzie dostępny w ramach programu kontrolowanego dostępu, aby zapewnić, że lek jest stosowany wyłącznie w zalecanej populacji pacjentów.
Pacjenci będą musieli przejść badania MRI w celu monitorowania ARIA przed rozpoczęciem leczenia oraz przed 5., 7. i 14. dawką leku Leqembi. Dodatkowe badania MRI mogą być potrzebne w dowolnym momencie leczenia, jeśli u pacjentów wystąpią objawy ARIA (takie jak ból głowy, dezorientacja, zmiany widzenia, zawroty głowy, nudności i trudności w chodzeniu).
Aby zwiększyć świadomość ARIA i zapewnić wczesne wykrywanie i leczenie, firma zapewni przewodnik i listę kontrolną dla pracowników służby zdrowia, kartę ostrzegawczą dla pacjentów i programy szkoleniowe dotyczące ARIA dla pracowników służby zdrowia. Ponadto musi przeprowadzić badanie bezpieczeństwa po wydaniu pozwolenia, aby dalej scharakteryzować ARIA-E i ARIA-H oraz ocenić skuteczność środków minimalizujących ryzyko. Firma utworzy ogólnounijne badanie rejestrowe z udziałem pacjentów leczonych lekiem Leqembi, które może zostać wykorzystane do oszacowania częstości występowania działań niepożądanych, w tym ARIA, i określenia ich ciężkości. Badanie rejestrowe może również zostać wykorzystane do zebrania informacji o postępie pacjentów do kolejnych stadiów choroby Alzheimera i możliwych długoterminowych konsekwencjach ARIA.
Podczas ponownego badania CHMP wziął pod uwagę również uwagi pacjentów, opiekunów, lekarzy i organizacji, którzy podzielili się swoimi spostrzeżeniami na temat niezaspokojonych potrzeb pacjentów z chorobą Alzheimera oraz danymi dotyczącymi pogorszenia funkcji poznawczych i ryzyka z tym związanego.
Opinia CHMP jest pośrednim krokiem na drodze Leqembi do dostępu pacjentów. Opinia zostanie teraz przesłana do Komisji Europejskiej w celu przyjęcia decyzji w sprawie pozwolenia na dopuszczenie do obrotu w całej UE. Po przyznaniu pozwolenia na dopuszczenie do obrotu decyzje dotyczące cen i refundacji będą podejmowane na poziomie każdego państwa członkowskiego, z uwzględnieniem potencjalnej roli i zastosowania tego leku w kontekście krajowego systemu opieki zdrowotnej.
Więcej o Leqembi i chorobie Alzheimera
Choroba Alzheimera jest nieodwracalną i postępującą chorobą mózgu, która wpływa na pamięć, myślenie i zachowanie.
Leqembi zawiera substancję czynną lecanemab i ma być podawany w postaci wlewu (kroplówki) dożylnie raz na dwa tygodnie. Substancja czynna w Leqembi, lecanemab, jest przeciwciałem monoklonalnym (rodzajem białka), które przyłącza się do substancji zwanej beta-amyloidem, który tworzy blaszki w mózgach pacjentów z chorobą Alzheimera. Przyłączając się do beta-amyloidu, Leqembi redukuje blaszki amyloidu w mózgu.
Najczęstsze działania niepożądane leku Leqembi obejmują reakcje związane z infuzją, ARIA-H, ARIA-E i ból głowy. Leku Leqembi nie wolno stosować u osób otrzymujących leczenie przeciwzakrzepowe, ponieważ może to zwiększyć ryzyko wystąpienia ARIA-H i krwawień w mózgu.
(EMA)
