FDA przyznaje przyspieszoną zgodę na zastosowanie Tucatinibu z Trastuzumabem w raku jelita grubego. Dowody skuteczności opierają się na wynikach badania MOUNTAINEER.
W dniu 19 stycznia 2023 r. Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) w trybie przyspieszonym zatwierdziła tucatinib (Tukysa, Seagen Inc.) w skojarzeniu z trastuzumabem w leczeniu raka jelita grubego (RAS typu dzikiego, HER2-dodatniego, nieresekcyjnego lub przerzutowego), u którego wystąpiła progresja po leczeniu chemioterapią (fluoropirymidyną, oksaliplatyną i irynotekaną).
Skuteczność oceniano u 84 pacjentów w otwartym, wieloośrodkowym badaniu MOUNTAINEER. Pacjenci musieli mieć HER2-dodatniego, RAS typu dzikiego, nieoperacyjnego lub przerzutowego raka jelita grubego oraz byli wcześniej leczeni fluoropirymidyną, oksaliplatyną, irynotekanem i przeciwciałem monoklonalnym anty-VEGF. Pacjenci, u których guzy miały niedobór białek naprawczych niedopasowania lub mieli wysoką niestabilność mikrosatelitarną, musieli również otrzymać przeciwciało anty-PD1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię ukierunkowaną na anty-HER2, zostali wykluczeni.
Głównymi miarami skuteczności były całkowity odsetek odpowiedzi (ORR) i czas trwania odpowiedzi (DoR). ORR wyniósł 38% (95% przedział ufności [CI] 28, 49), a mediana DoR wyniosła 12,4 miesiąca (95% CI 8,5, 20,5).
Najczęstszymi zdarzeniami niepożądanymi (≥20%) były biegunka, zmęczenie, wysypka, nudności, ból brzucha, reakcje związane z infuzją i gorączka. Najczęstsze nieprawidłowości laboratoryjne (≥20%) obejmowały zwiększenie stężenia kreatyniny, zwiększenie stężenia glukozy, zwiększenie aktywności AlAT, zmniejszenie stężenia hemoglobiny, zwiększenie aktywności AST, zwiększenie stężenia bilirubiny, zwiększenie aktywności fosfatazy alkalicznej, zmniejszenie liczby limfocytów, zmniejszenie liczby albumin, zmniejszenie liczby leukocytów i zmniejszenie stężenia sodu.
Zalecana dawka tucatinibu wynosi 300 mg przyjmowana doustnie dwa razy dziennie w skojarzeniu z trastuzumabem do czasu progresji choroby lub wystąpienia nieakceptowalnej toksyczności.
Przegląd ten został przeprowadzony w ramach Projektu Orbis, inicjatywy Centrum Doskonałości Onkologii FDA (OCE). Projekt Orbis zapewnia ramy dla równoczesnego składania i przeglądu leków onkologicznych wśród międzynarodowych partnerów. W tym przeglądzie FDA współpracowała z Australian Therapeutic Goods Administration (TGA). Przegląd wniosku jest w toku w innej agencji regulacyjnej.
Wniosek ten otrzymał priorytetową ocenę i oznaczenie terapii przełomowej. Produkt Tukysa otrzymał oznaczenie leku sierocego do leczenia HER2-dodatniego raka jelita grubego.
(ESMO)
