Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków zatwierdziła Kebilidi (eladocagene exuparvovec-tneq), terapię genową opartą na wektorze wirusa adenopochodnego, wskazaną w leczeniu dorosłych i dzieci z niedoborem aromatycznej dekarboksylazy L-aminokwasów (AADC). Kebilidi jest pierwszą zatwierdzoną przez FDA terapią genową w leczeniu niedoboru AADC.
„Postęp kliniczny w dziedzinie terapii genowej nadal prowadzi do odkrywania i udostępniania innowacyjnych opcji leczenia rzadkich chorób, które w innym przypadku są trudne do leczenia” — powiedział dr n. med. Peter Marks, dyrektor Centrum Oceny i Badań Biologicznych (CBER) FDA. „Dzisiejsza aprobata podkreśla nasze zaangażowanie w udostępnianie bezpiecznych i skutecznych metod leczenia pacjentom w potrzebie”.
Niedobór dekarboksylazy aromatycznych L-aminokwasów to rzadkie zaburzenie genetyczne, które wpływa na produkcję niektórych neuroprzekaźników, które umożliwiają komórkom układu nerwowego organizmu komunikowanie się ze sobą. U osób dotkniętych tą chorobą mogą wystąpić takie objawy, jak opóźnienia w czynnościach motoryki dużej (kontrola głowy, siedzenie, stanie i chodzenie), hipotonia (osłabienie napięcia mięśniowego) oraz opóźnienia rozwojowe i poznawcze.
„Niedobór AADC może powodować szereg wyniszczających objawów, w tym zagrażające życiu powikłania” — powiedziała dr Nicole Verdun, dyrektor Biura Produktów Terapeutycznych w CBER. „Dzisiejsze zatwierdzenie stanowi ważny postęp w rozwoju i dostępności bezpiecznych i skutecznych metod leczenia wyniszczających zaburzeń genetycznych”.
Kebilidi podaje się w czterech infuzjach podczas jednej sesji chirurgicznej do dużej struktury w mózgu zaangażowanej w kontrolę motoryczną. Kebilidi należy podawać w ośrodku medycznym specjalizującym się w dziecięcej neurochirurgii stereotaktycznej — technice, która wykorzystuje obrazowanie i specjalistyczny sprzęt do dostarczania terapii do określonych obszarów mózgu. Po wlewie Kebilidi leczenie skutkuje ekspresją AADC i późniejszym zwiększeniem produkcji dopaminy, krytycznego neuroprzekaźnika w mózgu związanego z ruchem, uwagą, uczeniem się i pamięcią.
Bezpieczeństwo i skuteczność Kebilidi zostały wykazane w otwartym, jednoramiennym badaniu klinicznym u 13 pacjentów pediatrycznych z potwierdzonym rozpoznaniem niedoboru AADC. Na początku badania wszyscy pacjenci nie mieli funkcji motoryki dużej (najcięższy objaw niedoboru AADC) i zmniejszoną aktywność AADC w osoczu. Pacjentów leczonych Kebilidi porównano z pacjentami nieleczonymi (historia naturalna). Oceny kamieni milowych motorycznych zostały zakończone u 12 z 13 pacjentów w 48. tygodniu po otrzymaniu leczenia. Skuteczność Kebilidi została wykryta na podstawie poprawy funkcji motoryki dużej u 8 z 12 leczonych pacjentów, czego nie zgłoszono u pacjentów nieleczonych z ciężkim objawem niedoboru AADC.
Najczęstsze działania niepożądane Kebilidi to dyskineza (mimowolne ruchy mięśni), gorączka, niskie ciśnienie krwi, anemia (niska liczba czerwonych krwinek), zwiększona produkcja śliny, bezsenność, niski poziom potasu, fosforanów i/lub magnezu oraz powikłania proceduralne, takie jak zatrzymanie oddechu i serca. Jest również przeciwwskazany u pacjentów, u których nie osiągnięto dojrzałości czaszki ocenianej za pomocą neuroobrazowania.
Kebilidi został zatwierdzony w ramach szybkiej ścieżki. Przyspieszone zatwierdzenie pozwala FDA zatwierdzać niektóre produkty w przypadku poważnych lub zagrażających życiu schorzeń na podstawie dowodów wpływu produktu na zastępczy punkt końcowy lub pośredni kliniczny punkt końcowy, który z dużym prawdopodobieństwem przewiduje korzyści kliniczne. W ocenie Kebilidi przez FDA w celu przyspieszonego zatwierdzenia dowody skuteczności opierają się na wczesnej poprawie funkcji motoryki dużej mierzonej 48 tygodni po leczeniu. Dalsze zatwierdzenie dla tego wskazania może zależeć od weryfikacji i opisu korzyści klinicznych produktu, takich jak trwałość ulepszeń, w potwierdzającym badaniu klinicznym.
FDA zatwierdziła również SmartFlow Neuro Cannula, rurkę infuzyjną wprowadzoną do miejsca docelowego w mózgu (tkanka miąższowa), w celu podawania leku Kebilidi. SmartFlow Neuro Cannula jest obecnie jedynym zatwierdzonym przez FDA urządzeniem wskazanym do podawania leku Kebilidi. FDA zatwierdziła SmartFlow Neuro Cannula dla ClearPoint Neuro, Inc.
FDA zatwierdziła Kebilidi dla PTC Therapeutics, Inc.
(FDA)
