Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła lek Tibsovo (iwosidenib) do leczenia dorosłych pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie (R/R) zespołami mielodysplastycznymi (MDS) z mutacją dehydrogenazy izocytrynianowej-1 (IDH1) wykrytą przez zatwierdzony przez FDA test. Jest to pierwsza terapia celowana zatwierdzona w tym wskazaniu. Agencja zatwierdziła również test RealTime IDH1 Assay jako narzędzie diagnostyczne towarzyszące selekcji pacjentów z R/R MDS z mutacją IDH1.
MDS to rzadka postać nowotworu krwi, która może wystąpić, gdy mutacje w komórkach progenitorowych szpiku kostnego (komórkach tworzących krew) prowadzą do niewystarczającej liczby zdrowych krwinek. W USA na MDS cierpi około 60 000–170 000 osób, a na całym świecie każdego roku odnotowuje się około 87 000 nowych przypadków. Około 3,6 procent pacjentów z MDS ma mutację IDH1.
„Zatwierdzenie stanowi ważny postęp w leczeniu rzadkich nowotworów krwi, a dokładniej pacjentów z nawrotowymi lub opornymi na leczenie MDS z mutacją IDH1” – powiedział lekarz Richard Pazdur, dyrektor Centrum Doskonałości Onkologii FDA i pełniący obowiązki dyrektora Biura Chorób Onkologicznych w Centrum Oceny i Badań Leków FDA. „Dzięki programowi Onkologicznego Centrum Doskonałości Rare Cancers prowadzonego przez FDA nadal angażujemy się w promowanie innowacji naukowych i wspieranie rozwoju bezpiecznych i skutecznych nowych terapii w leczeniu pacjentów z rzadkimi nowotworami”.
Lek Tibsovo został wcześniej zatwierdzony do stosowania u niektórych osób dorosłych z nowo zdiagnozowaną ostrą białaczką szpikową (AML), nawrotową lub oporną na leczenie AML oraz miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym rakiem dróg żółciowych. Test RealTime IDH1 został również wcześniej zatwierdzony jako narzędzie diagnostyczne towarzyszące identyfikacji pacjentów z AML z mutacją IDH1 wymagających leczenia produktem Tibsovo lub Rezlidhia (olutasidenib).
Skuteczność preparatu Tibsovo w tym nowym wskazaniu oceniano w otwartym, jednoramiennym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem 18 dorosłych pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie MDS z mutacją IDH1. Mutacje IDH1 wykryto we krwi obwodowej lub szpiku kostnym za pomocą lokalnego lub centralnego testu diagnostycznego i potwierdzono retrospektywnie przy użyciu testu RealTime IDH1. Lek Tibsovo podawano doustnie w dawce początkowej 500 miligramów na dobę w sposób ciągły przez 28-dniowe cykle aż do progresji choroby, wystąpienia niedopuszczalnej toksyczności lub poddania się przeszczepieniu szpiku kostnego.
Głównymi miarami wyniku skuteczności były wskaźniki całkowitej lub częściowej remisji, czas trwania całkowitej lub częściowej remisji oraz współczynnik konwersji z uzależnienia od transfuzji do niezależności od transfuzji. Wskaźnik całkowitej lub częściowej remisji wyniósł 39% (7/18). Wszystkie zaobserwowane odpowiedzi obejmowały całkowitą remisję, a mediana czasu trwania całkowitej remisji wynosiła od 1,9 do 80,8 miesiąca. W przypadku pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję, mediana czasu do całkowitej remisji wyniosła 1,9 miesiąca. Spośród dziewięciu pacjentów, którzy na początku badania wymagali transfuzji krwi lub płytek krwi z powodu MDS, sześciu (67%) nie wymagało już transfuzji po leczeniu lekiem Tibsovo.
Najczęstsze działania niepożądane były podobne do częstych działań niepożądanych obserwowanych w przypadku monoterapii iwosidenibem u pacjentów z AML. Obejmuje to biegunkę, zaparcia, nudności, bóle stawów, zmęczenie, kaszel, bóle mięśni i wysypkę. Tibsovo może również powodować stan, który może prowadzić do nieprawidłowych rytmów serca, zwanych wydłużeniem odstępu QTc.
Informacje dotyczące przepisywania leku Tibsovo zawierają ostrzeżenie w ramce, że może wystąpić reakcja niepożądana znana jako zespół różnicowania, która w przypadku nieleczenia może zakończyć się śmiercią. Oznaki i objawy zespołu różnicowania mogą obejmować gorączkę, trudności w oddychaniu (duszność), niski poziom tlenu, zapalenie płuc (radiograficzne nacieki w płucach), płyn wokół płuc lub serca (wysięk opłucnowy lub osierdziowy), szybki przyrost masy ciała, obrzęk, nerek lub dysfunkcję wielonarządową. Przy pierwszym podejrzeniu objawów pracownicy służby zdrowia powinni leczyć pacjentów kortykosteroidami i ściśle monitorować ich do czasu ustąpienia objawów.
Tibsovo otrzymało oznaczenie Priority Review, w ramach którego celem FDA jest podjęcie działań w sprawie wniosku w ciągu sześciu miesięcy, w przypadku gdy agencja ustali, że lek, jeśli zostanie zatwierdzony, znacząco poprawi bezpieczeństwo lub skuteczność leczenia, diagnozowania lub zapobiegania poważnym schorzeniom. Tibsovo otrzymało również oznaczenie FDA w ramach terapii przełomowej i lek sierocy dla wskazań wymienionych powyżej. Oznaczenie leku sierocego stanowi zachętę do wspierania i zachęcania do opracowywania leków na rzadkie choroby.
(FDA)
