Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (Food and Drug Administration) zatwierdziła dziś Roctavian, terapię genową opartą na wektorze wirusa związanego z adenowirusami, do leczenia osób dorosłych z ciężką hemofilią A.
„Dziedziczna hemofilia A jest potencjalnie poważną skazą krwotoczną. Ciężkie przypadki hemofilii A mogą powodować zagrażające życiu problemy zdrowotne ze względu na zwiększone ryzyko niekontrolowanego krwawienia” – powiedział dr med. Peter Marks, dyrektor Centrum Oceny i Badań Biologicznych FDA. „Dzisiejsze zatwierdzenie stanowi ważny postęp w zapewnianiu opcji leczenia pacjentom z tą skazą krwotoczną, a leczenie terapią genową może zmniejszyć potrzebę ciągłej rutynowej terapii”.
Hemofilia A jest rzadką genetyczną skazą krwotoczną, która występuje w wyniku mutacji genu wytwarzającego czynnik VIII (FVIII), białko umożliwiające krzepnięcie krwi. Zaburzenie dotyka głównie mężczyzn. Ten niedobór FVIII powoduje, że osoby dotknięte chorobą mają niekontrolowane krwawienie i krwawią dłużej niż osoby, które nie mają tej choroby. Częstotliwość i nasilenie epizodów krwawienia zależy od tego, ile białka FVIII wytwarza dana osoba. Ciężka hemofilia A charakteryzuje się szczególnie niskimi poziomami czynnika VIII (mniej niż 1% we krwi) i stanowi około 60% wszystkich przypadków. Ciężka hemofilia A może spowodować krwawienie do ważnych narządów ciała, takich jak nerki i mózg, co może zagrażać życiu, jeśli nie jest leczone. Leczenie ciężkiej hemofilii A zwykle obejmuje stosowanie terapii zastępczej FVIII lub leków opartych na przeciwciałach w celu poprawy zdolności krzepnięcia krwi i zmniejszenia prawdopodobieństwa krwawienia.
Roctavian to jednorazowy produkt terapii genowej podawany w pojedynczej dawce we wlewie dożylnym. Roctavian składa się z wektora wirusowego zawierającego gen czynnika krzepnięcia VIII. Gen ulega ekspresji w wątrobie w celu zwiększenia poziomu czynnika VIII we krwi i zmniejszenia ryzyka niekontrolowanego krwawienia.
Bezpieczeństwo i skuteczność leku Roctavian oceniano w międzynarodowym badaniu z udziałem dorosłych mężczyzn w wieku od 18 do 70 lat z ciężką postacią hemofilii A, którzy byli wcześniej leczeni terapią zastępczą czynnikiem VIII. Skuteczność została ustalona na podstawie wyników z kohorty 112 pacjentów obserwowanych przez co najmniej 3 lata po leczeniu produktem Roctavian. Po infuzji średni roczny wskaźnik krwawień zmniejszył się z 5,4 krwawień na rok na początku badania do 2,6 krwawień na rok. Większość pacjentów otrzymujących Roctavian otrzymywała kortykosteroidy w celu stłumienia układu odpornościowego, aby terapia genowa była skuteczna i bezpieczna. Odpowiedź na leczenie produktem Roctavian może zmniejszać się z czasem.
Najczęstsze działania niepożądane związane z produktem Roctavian obejmowały łagodne zmiany w czynności wątroby, ból głowy, nudności, wymioty, zmęczenie, ból brzucha i reakcje związane z infuzją. Podczas podawania produktu Roctavian zaleca się ścisłe monitorowanie reakcji związanych z infuzją i zwiększenia aktywności enzymów wątrobowych. W niektórych przypadkach zaobserwowano, że leczenie produktem Roctavian zwiększało poziomy aktywności FVIII powyżej normalnych granic. Zwiększenie aktywności czynnika VIII może zwiększać ryzyko zdarzeń zakrzepowo-zatorowych (zakrzepów krwi, które mogą wyrządzić szkody poprzez zablokowanie przepływu krwi). Wprowadzenie sekwencji DNA produktu Roctavian może wiązać się z teoretycznym ryzykiem rozwoju raka wątrobowokomórkowego (raka wątroby) lub innych nowotworów. W badaniach klinicznych nie obserwowano przypadków zdarzeń zakrzepowo-zatorowych ani nowotworów związanych z produktem Roctavian.
Roctavian został zatwierdzony wraz z AAV5 DetectCDx, towarzyszącym testem diagnostycznym, który ma pomóc pracownikom służby zdrowia w identyfikacji pacjentów, którzy mogą odnieść korzyści z podawania Roctavian w leczeniu hemofilii A. Test okazał się skuteczny w wykrywaniu istniejących wcześniej przeciwciał anty-AAV5, co może sprawić, że terapia genowa mniej skuteczna lub nieskuteczna.
(FDA)
