Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) zatwierdziła ozymertynib (Tagrisso) dla dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym (stadium III) rakiem niedrobnokomórkowym płuc (NSCLC), u których choroba nie postępuje w trakcie lub po równoczesnej lub sekwencyjnej chemioradioterapii opartej na platynie i u których guzy mają delecje eksonu 19 genu EGFR lub mutacje eksonu 21 L858R, wykryte za pomocą zatwierdzonego przez FDA testu.
Skuteczność terapii oceniano w badaniu LAURA (NCT03521154), podwójnie ślepym, randomizowanym, kontrolowanym placebo, obejmującym 216 dorosłych pacjentów z miejscowo zaawansowanym, nieoperacyjnym rakiem płuca niedrobnokomórkowego w stadium III z delecjami EGFR Exon 19 lub mutacjami L858R Exon 21, u których nie wystąpiła progresja choroby w trakcie lub po ostatecznej chemioradioterapii opartej na platynie w ciągu 42 dni przed randomizacją badania. Pacjentów przydzielono losowo (2:1) do otrzymywania ozymertynibu w dawce 80 mg doustnie raz dziennie lub placebo do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności.
Głównym wskaźnikiem skuteczności było przeżycie wolne od progresji (PFS) oceniane w zaślepionej niezależnej centralnej ocenie. Dodatkowe wskaźniki skuteczności obejmowały całkowite przeżycie (OS). Ozymertynib wykazał statystycznie istotną poprawę PFS w porównaniu z placebo ze współczynnikiem ryzyka 0,16 (95% przedział ufności [CI] 0,10, 0,24; wartość p < 0,001). Mediana PFS wynosiła 39,1 miesiąca (95% CI 31,5, nieoszacowane) w grupie ozymertynibu i 5,6 miesiąca (95% CI 3,7, 7,4) w grupie placebo.
Chociaż wyniki OS były niedojrzałe w obecnej analizie, przy 36% wstępnie określonych zgonów zgłoszonych w ostatecznej analizie, nie zaobserwowano trendu w kierunku pogorszenia.
Najczęstsze działania niepożądane, w tym nieprawidłowości laboratoryjne (≥20%), to limfopenia, leukopenia, śródmiąższowa choroba płuc/zapalenie płuc, trombocytopenia, neutropenia, wysypka, biegunka, toksyczność paznokci, ból mięśniowo-szkieletowy, kaszel i zakażenie COVID-19.
Zalecana dawka ozymertynibu wynosi 80 mg raz dziennie, z jedzeniem lub bez, do czasu progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Niniejszy przegląd przeprowadzono w ramach Projektu Orbis, inicjatywy Centrum Doskonałości Onkologicznej (OCE) FDA. Projekt Orbis zapewnia ramy dla jednoczesnego składania i przeglądu leków onkologicznych wśród międzynarodowych partnerów. W ramach tego przeglądu FDA współpracowała z Australijską Administracją Produktów Terapeutycznych, Health Canada i Swissmedic. Przeglądy wniosków są w toku w innych agencjach regulacyjnych.
W tym przeglądzie wykorzystano Pomoc w Ocenie, dobrowolny wniosek wnioskodawcy w celu ułatwienia oceny FDA.
Ten wniosek otrzymał priorytetowy przegląd i oznaczenie przełomu. Pracownicy służby zdrowia powinni zgłaszać wszystkie poważne zdarzenia niepożądane podejrzewane o związek ze stosowaniem jakiegokolwiek leku lub urządzenia do systemu raportowania MedWatch FDA.
Aby uzyskać pomoc w zakresie IND dla pojedynczych pacjentów w przypadku produktów onkologicznych będących w fazie badań, pracownicy służby zdrowia mogą skontaktować się z Project Facilitate OCE.
(ESMO)
